In questo nuovo film d'avventura in 3D, il giovane Sean Anderson (Josh Hutcherson, che riprende il ruolo interpretato nel primo film) riceve una richiesta di aiuto in codice da una misteriosa isola che non dovrebbe esistere. L'isola invece è un luogo popolato da strane forme di vita, con montagne d'oro, vulcani in eruzione e qualche segreto sorprendente. Poiché non riesce a impedirgli di partire, il compagno della madre di Sean, Hank (Dwayne Johnson), si unisce a lui e insieme a un pilota di elicotteri (Luis Guzman) e alla sua bella e determinata figlia (Vanessa Hudgens), partono tutti alla ricerca dell'isola, per salvare l'unico abitante e fuggire prima che un terremoto la faccia inabissare per sempre con i tesori che nasconde.